Rapiscan jest jedynym zatwierdzonym środkiem wywołującym stres przekrwienny, stosowanym w scyntygrafii perfuzjnej mięśnia sercowego (MPI, myocardial perfusion imaging) i cząstkowej rezerwy przepływu (FFR, fractional flow reserve)¹

 

Rapiscan jest czynnikiem indukcji stresu farmakologicznego, stosowanym do symulacji efektu wysiłku (dla osób, które nie mogą wykonywać wysiłku). Jest on stosowany w diagnostyce choroby wieńcowej, zapewniając optymalizację późniejszego leczenia¹

 

Rapiscan opracowano specjalnie, aby zaspokoić potrzeby medycyny nuklearnej i kardiologii interwencyjnej, upraszczając protokół indukcji stresu farmakologicznego, poprawiając profil tolerancji przez pacjentów i stanowiąc opcję dla pacjentów z astmą i POChP.¹

 

Piśmiennictwo
1. GE HealthCare. Rapiscan,Charakterystyka Produktu Leczniczego, 2019

Choroba wieńcowa (CAD, coronary artery disease) stanowi globalny problem zdrowotny, o liczbie przypadków ok. 330 milionów w latach
2017-2018 i jest wiodącą przyczyną śmiertelności na całym świecie¹

 

Choroba wieńcowa jest spowodowana zwężeniem tętnic wieńcowych z powodu tworzenia się blaszek miażdżycowych - może to powodować stabilną dusznicę bolesną i zwiększone ryzyko ostrego zespołu wieńcowego i poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (ang. MACE).²

Pośród prawie 11,3 miliona nowych przypadków chorób układu sercowo-naczyniowego (CVD, cardiovascular disease) w Europie,nieco ponad połowa z nich jest przypisywana ChW. ³ CAD jest wiodącą pojedynczą przyczyną zgonów wśród CVD, stanowiąc ok. 20% zgonów co roku u obu płci (mężczyźni: 19%, kobiety: 20%).² W 2015 r. 17 milionów mężczyzn i 15 milionów kobiet w Europie cierpiało na chorobę niedokrwienną serca.³ Postęp CAD może skutkować niewydolnością serca, która może prowadzić do hospitalizacji i zgonu.⁴

 

Liczba przypadków CAD w Europie rośnie; wzrosty te związane są z ogólnym wzrostem liczebności i starzeniem się populacji.³ Optymalne i postawione na czas rozpoznanie jest kluczowe dla leczenia CAD. Rozpoznanie CAD można postawić w oparciu o nieinwazyjne i inwazyjne metody obrazowania (Ryc. 1).⁵

Skróty

 

CABG - pomostowanie aortalno-wieńcowe; CAD - choroba wieńcowa; CMR - obrazowanie ukł. sercowo-naczyniowego rezonansem magnetycznym; CT - tomografia komputerowa; CTCA - angiografia naczyń wieńcowych metodą CT; CVD - choroba układu sercowo-naczyniowego; ECG (EKG) - elektrokardiogram; FFR - cząstkowa rezerwa przepływu; MACE - poważny niepożądany epizod wieńcowy; PCI - przezskórna interwencja wieńcowa; PET - pozytronowa tomografia emisyjna; SPECT - tomografia komputerowa z emisją pojedynczego fotonu.

 

Piśmiennictwo

1. Timmis i wsp. Eur Heart J. 2018 Feb 14;39(7):508-579
2. Grech ED. BMJ 2003; 326: 1027
3. European Heart Network. European Cardiovascular Disease Statistics 2017. Dostępne na stronie: www.ehnheart.org/cvd-statistics.html (dostęp czerwiec 2019r.)
4. Gheorghiade M i wsp. Circulation 2006; 114: 1202–1213
5. Montalescot G i wsp. Eur Heart J 2013; 34: 2949–3003
6. National Heart, Lung, and Blood Institute. Ischemic Heart Disease 2019. Dostępne na stronie: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/ischemic-heart-disease (dostęp sierpień 2019r.)

Leczenie CAD obejmuje zmiany stylu życia, terapie lekowe, zabiegi medyczne i chirurgiczne wspomagane przez rehabilitację kardiologiczną. ^1-3

 

Celem opcji leczenia jest poprawa jakości życia przez łagodzenie objawów i zmniejszenie ryzyka zgonu, a wszystkim pacjentom należy zapewnić konsultację w zakresie poprawy modyfikowalnych czynników ryzyka.⁴ Wybór dodatkowego leczenia zależy od charakterystyki choroby i preferencji pacjenta.⁴

 

Obrazowanie w warunkach stresu w CAD Obrazowanie w warunkach obciążenia w CAD dostarcza ważnych informacji prognostycznych, w tym informacji o rezerwie przepływu wieńcowego, oporze mikronaczyniowym, czynności lewej komory, nieprawidłowościach perfuzji, w tym perfuzji mięśnia sercowego i zaburzeniach czynności skurczowej.^4-8 Wytyczne europejskie dla obrazowania z obciążeniem zalecają obrazowy test z obciążeniem jako wstępny test do rozpoznawania podejrzewanej CAD, jeżeli prawdopodobieństwo u pacjenta przed testem wynosi 66-85% lub jeżeli wskaźnik krwi wypompowywanej z komór (frakcja wyrzutowa) wynosi poniżej 50% u pacjentów bez typowej dusznicy bolesnej; jeżeli pacjent nie jest zdolny do wysiłku, należy rozważyć strategię obrazowania czynnościowego w warunkach stresu farmakologicznego.¹ Badania obrazowe z obciążeniem są także zalecane u pacjentów z nieprawidłowym zapisem EKG w spoczynku, który uniemożliwia trafną interpretację zmian EKG w stresie.¹

 

Skróty

CABG - pomostowanie aortalno-wieńcowe; CAD (ChW) - choroba wieńcowa; CMR - obrazowanie ukł. sercowo-naczyniowego rezonansem magnetycznym; CT - tomografia komputerowa; CTCA - angiografia naczyń wieńcowych metodą CT; CVD - choroba układu sercowo-naczyniowego; ECG (EKG) - elektrokardiogram; FFR - cząstkowa rezerwa przepływu; MACE - poważny niepożądany epizod wieńcowy; PCI - przezskórna interwencja wieńcowa; PET - pozytronowa tomografia emisyjna; SPECT - tomografia komputerowa z emisją pojedynczego fotonu.

 

Piśmiennictwo

1. Montalescot G i wsp. Eur Heart J 2013; 34: 2949–3003.
2. National Heart, Lung, and Blood Institute. Dostępne na stronie: www.nhlbi.nih.gov/health-topics/coronary-heart-disease (dostęp czerwiec 2019r.)
3. National Health Service. Coronary heart disease. Dostępne na stronie: www.nhs.uk/conditions/coronary-heart-disease/ (dostęp czerwiec 2019r.)
4. Fihn SD i wsp. Circulation 2014; 130: 1749–67.
5. Berman DS i wsp. J Nucl Cardiol 2009; 16: 45–53.
6. Camici PG i wsp. Nat Rev Cardiol 2015; 12: 48–62.
7. Nagueh SF i wsp. J Am Soc Echocardiogr 2016; 29: 277–314.
8. Gimelli A i wsp. Eur Heart J 2015: 16; 68–73.

Badanie SPECT MPI wykonane w czasie obciążenia i w spoczynku jest ustaloną metodą rozpoznawania CAD, oceniającą ryzyko przyszłych zdarzeń sercowych i dostarcza informacji do podejmowania decyzji terapeutycznych.¹

 

Podczas gdy preferowaną metodą obciążenia w badaniu scyntygrafii perfuzyjnej serca jest wysiłek fizyczny do uzyskania co najmniej 85% docelowej częstości akcji serca, wielu pacjentów nie jest w stanie osiągnąć odpowiedniego wyniku z powodu dekondycjonowania lub chorób współistniejących, ograniczających ich możliwości poruszania się.¹

 

U tych pacjentów można rozważyć zastosowanie stresu farmakologicznego udającego wpływ wysiłku na przepływ wieńcowy. Aktualne wytyczne ACC/AHA/ASNC stosowania w praktyce klinicznej scyntygrafii serca zalecają to badanie u pacjentów z pośrednim-do-wysokiego prawdopodobieństwem CAD przed testem, którzy nie są zdolni do wysiłku w celu:¹

 

• Zidentyfikowania zakresu, ciężkości i umiejscowienia niedokrwienia
• Oceny czynnościowego znaczenia pośrednich (25-75%) zmian w naczyniach wieńcowych
• Oceny wybranych pacjentów wysokiego ryzyka po 3-5 latach od rewaskularyzacji
• Oceny innych pacjentów wysokiego ryzyka (cukrzyca lub ryzyko 10-letnie >20%)

 

Zarówno SPECT MPI, jak i FFR są przydatnymi procedurami w diagnostyce czynnościowej ciężkości CAD, stratyfikacji ryzyka pacjenta i podejmowaniu decyzji klinicznych w postępowaniu z pacjentami.^2,3

 

Skróty

 

CABG - pomostowanie aortalno-wieńcowe; CAD (ChW) - choroba wieńcowa; CMR - obrazowanie ukł. sercowo-naczyniowego rezonansem magnetycznym; CT - tomografia komputerowa; CTCA - angiografia naczyń wieńcowych metodą CT; CVD - choroba układu sercowo-naczyniowego; ECG (EKG) - elektrokardiogram; FFR - cząstkowa rezerwa przepływu; MACE - poważny niepożądany epizod wieńcowy; PCI - przezskórna interwencja wieńcowa; PET - pozytronowa tomografia emisyjna; SPECT - tomografia komputerowa z emisją pojedynczego fotonu.

 

Piśmiennictwo

1. Klocke FJ i wsp. J Am Coll Cardiol 2003; 42: 1318–1333.\
2. Tanaka H i wsp. Medicine (Baltimore) 2017; 96: e9275.
3. Melikian N i wsp. JACC Cardiovasc Interv 2010; 3: 307–314.

Badanie FFR jest pomocne jako dodatkowe do badania angiografii wieńcowej przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych w CAD
i rewaskularyzacji na podstawie wyniku FFR i jest złotym standardem w ocenie klinicznego znaczenia zwężenia (Rycina 1).¹

 

PCI wykonywana na podstawie oceny FFR poprawia wyniki pacjentów w porównaniu do standardowej PCI wykonywanej na podstawie angiografii.² Uzyskanie maksymalnego przekrwienia ma zasadnicze znaczenie dla pomiaru FFR, aby uniknąć przeszacowania i, w konsekwencji, niedoszacowania ciężkości zwężenia.³

Wartość FFR ≤0,80 wskazuje na indukowalne niedokrwienie związane ze swoitym zwężeniem z dokładnością ponad 95%,^2,3,5 chociaż wartość ta nie powinna być wykorzystywana w oderwaniu od innych, ale powinna być brana pod uwagę w kontekście klinicznym.⁵

 

Procedura wycofywania, obejmująca powolne pociąganie do tyłu przewodu z czujnikiem ciśnienia, wzdłuż chorego naczynia może zidentyfikować położenie zwężenia w naczyniu i pokierować implantacją stentu.^5-7

 

Czujnik mierzy ciśnienie i oznacza wartości FFR w różnych odcinkach tętnicy wieńcowej podczas jego wycofywania. Analizując zmiany ciśnienia podczas wyciągania cewnika z czujnikiem, można ocenić położenie zwężenia w naczyniu. Procedura ta jest szczególnie przydatna u pacjentów mających więcej niż jedno zwężenie w jednym naczyniu.^7,8

 

Skróty

 

CABG - pomostowanie aortalno-wieńcowe; CAD (ChW) - choroba wieńcowa; CMR - obrazowanie ukł. sercowo-naczyniowego rezonansem magnetycznym; CT - tomografia komputerowa; CTCA - angiografia naczyń wieńcowych metodą CT; CVD - choroba układu sercowo-naczyniowego; ECG (EKG) - elektrokardiogram; FFR - cząstkowa rezerwa przepływu; MACE - poważny niepożądany epizod wieńcowy; PCI - przezskórna interwencja wieńcowa; PET - pozytronowa tomografia emisyjna; SPECT - tomografia komputerowa z emisją pojedynczego fotonu.

 

Piśmiennictwo

1. Pijls NH i Sels JW. J Am Coll Cardiol 2012; 59: 1045–1057.
2. Van Nunen LX i wsp. Lancet 2015; 386: 1853–1860.
3. Pijls NH i van Nunen LX. Cardiovasc Revasc Med 2015; 16: 263–265.
4. Pijls NH i Dr Bruyne B. Br Med J 1998; 80: 539–542.
5. Tonino PAL i wsp. N Engl J Med 2009; 360: 213–224.
6. Lotfi A i wsp. Catheter Cardiovasc Interv 2014; 83: 509–518.
7. Mangiacapra F i wsp. Expert Rev Cardiovasc Ther 2018; 16: 465–477.
8. McGeoch RJ i Oldroyd KG. Catheter Cardiovasc Interv 2008; 71: 198–204.

Rapiscan® (regadenoson) jest pierwszym i jedynym wybiórczym agonistą receptora adenozynowego A2A zarejestrowanym do badan czynnościowych serca w scyntygrafii perfuzyjnej mięśnia sercowego(MPI).¹

 

Rapiscan jest wybiórczym agonistą receptora adenozynowego A_2A.

 

Rapiscan opracowano specjalnie do stosowania w obrazowaniu serca w diagnostyce CVD.

 

Rapiscan jest silnym agonistą o niskim powinowactwie, wywołującym szybkie rozszerzenie naczyń przez czas wystarczający dla pomiaru FFR lub MPI zanim powróci szybko do wartości wyjściowej.¹

 

Rapiscan jest agonistą receptora adenozynowego A_2A o niskim powinowactwie, a mimo to bardzo silnym.¹ Rapiscan jest chemicznie zmodyfikowaną postacią adenozyny; modyfikacja nadaje mu wybiórczość w stosunku do receptora A_2A, odpowiedzialnego za rozszerzenie tętnic wieńcowych, które, z kolei wywołuje wzrost przepływu wieńcowego (Rycina 1).2

Rapiscan szybko zwiększał wieńcowy przepływ krwi

 

Rapiscan powodował szybkie zwiększenie przepływu wieńcowego (≥2-krotność wartości wyjściowej w ciągu 30 sekund), które utrzymywało się przez około 2,7 minuty - wystarczająco długo dla wychwytu radionuklidu w mięśniu sercowym¹ – i zmniejszało się do mniej niż połowy wartości maksymalnej w ciągu 10 minut.¹

 

Osoby ze zdekompensowaną zastoinową niewydolnością serca lub ciężką dysfunkcją lewej komory (frakcja wyrzutowa <35%) zostały wykluczone; dlatego, na podstawie tych danych nie można wnioskować o efektach u tych pacjentów.

U pacjentów poddawanych cewnikowaniu naczyń wieńcowych zastosowano ultrasonografię Dopplera z wykorzystaniem fali pulsacyjnej dla zmierzenia APV przepływu wieńcowego przed i do 30 minut po podaniu preparatu Rapiscan (400µg, dożylnie).^1,4

 

Niskie powinowactwo preparatu Rapiscan do receptora adenozynowego A_2A i obecność rezerwy receptora adenozynowego A_2A w tętnicach wieńcowych skutkują szybką indukcją po podaniu Rapiscan i utrzymaniem maksymalnego przepływu wieńcowego umożliwiającego przeprowadzenie stresowego MPI z radionuklidem.¹

 

Rapiscan powodował szybkie zwiększenie wartości parametrów hemodynamicznych, osiągając maksymalny efekt w ciągu ok. 1 minuty.¹

 

Największa średnia zmiana częstości akcji serca (21/min) i zmiany ciśnienia skurczowego i rozkurczowego (odpowiednio, ok. 3 mmHg i ok. 4mmHg) występowały po ok. 1 minucie od podania. Częstość akcji serca wracała do wartości wyjściowej w ciągu 10 minut. U niektórych pacjentów obserwowano zwiększenie ciśnienia krwi (maksymalne skurczowe ciśnienie krwi 240 mmHg i maksymalne ciśnienie rozkurczowe 138 mmHg).

 

Ponadto, metoda podawania w pojedynczej iniekcji w ustalonej dawce bez potrzeby dawkowania w oparciu o masę ciała, pozwala na szybkie podanie w warunkach klinicznych.

 

Rapiscan wywoływał szczytowe maksymalne przekrwienie w ciągu 30 sekund.^*1

 

Rapiscan powodował szybkie zwiększenie przepływu wieńcowego o ≥2-krotność wartości wyjściowej w ciągu 30 sekund, które zmniejszało się do mniej niż połowy wartości maksymalnej w ciągu 10 minut.¹

 

*Osoby ze zdekompensowaną zastoinową niewydolnością serca lub ciężką dysfunkcją lewej komory (frakcja wyrzutowa <35%) zostały wykluczone; dlatego, na podstawie tych danych nie można wnioskować o efektach u tych pacjentów.

 

Rapiscan utrzymywał przekrwienie średnio przez 163 sekundy, co wystarczało do pomiaru MPI i FFR^*1

 

Średni czas trwania przekrwienia po podaniu preparatu Rapiscan wynosił 163±169 sekund.¹ U 90% pacjentów wystąpiło maksymalne przekrwienie trwające ≥19 sekund, jednak wahało się od 10 sekund do >10 minut u poszczególnych pacjentów.¹

 

Niskie powinowactwo preparatu Rapiscan do receptora adenozynowego A_2A i obecność rezerwy receptora adenozynowego A_2A w tętnicach wieńcowych skutkują szybką indukcją po podaniu Rapiscan i utrzymaniem maksymalnego przepływu wieńcowego umożliwiającego przeprowadzenie badania MPI z radionuklidem w warunkach obciążenia.¹

 

Wpływ farmakokinetyczny preparatu Rapiscan jest funkcją powinowctwa do receptora i stężenia w czasie¹

 

U zdrowych pacjentów Rapiscan osiągał szczyt 1-4 minuty po iniekcji, co jest porównywalne z początkiem odpowiedzi farmakodynamicznej powodującej szybkie zwiększenie przepływu krwi, który następnie zmniejszał się w trzech fazach:^1,5

 

• Półokres fazy początkowej wynosi 2-4 minut ¹
• W fazie pośredniej, stężenie Rapiscan w osoczu powoli się obniżało (półokres ok. 30 minut), co współistnieje z utratą efektu farmakodynamicznego ¹
• W fazie końcowej, usuwanie preparatu Rapiscan z osocza wciąż zwalnia (półokres ok. 2 godziny) ¹

 

Oprócz powinowactwa do receptora, czas utrzymywania się farmakologicznego efektu preparatu Rapiscan także jest funkcją stężenia w miejscu receptora w czasie.

 

Rapiscan posiada korzystny profil tolerancji, z mniejszą częstością występowania i ciężkością działań niepożądanych w porównaniu do adenozyny.^6,7

 

Wybiórczość agonisty w stosunku do receptora A2A została zaprojektowana w celu zminimalizowania ryzyka bloku serca i skurczu oskrzeli.

 

Skróty

APV - średnia szybkość szczytowa; CBF - przepływ wieńcowy, CVD -choroba układu sercowo-naczyniowego; FFR - cząstkowa rezerwa przepływu; MPI - scyntygrafia perfuzyjna mięśnia sercowego

 

Piśmiennictwo

1. GE Healthcare. Rapiscan, Charakterystyka Produktu Leczniczego, 2019. (ChPL).
2. Gao Z, i wsp. J Pharmacol Exp Ther 2001;298(1):209–218.
3. Borea PA, i wsp. Physiol Rev 2018;98(3):1591–1625.
4. Lieu HD, i wsp. J Nucl Cardiol 2007;14(4):514-520.
5. Gordi T, i wsp. Clin Pharmacokinet 2006;45(12):1201–1212.
6. Cerqueira M, i wsp. JACC Cardiovasc Imaging 2008;1(3):307–316.
7. Iskandrian AE, i wsp. J Nucl Cardiol 2007;14(5):645–658.

Rapiscan jest wskazany do scyntygrafii perfuzyjnej mięśnia sercowego (MPI) i badań cząstkowej rezerwy przepływu (FFR), dając wyniki porównywalne z adenozyną.¹

 

Wyniki MPI z preparatem Rapiscan® były porównywalne z adenozyną

 

Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Rapiscan są podobne do adenozyny w oparciu o badania przeprowadzone metodą podwójnie ślepej próby obejmujące 2015 pacjentów ze znaną lub podejrzewaną CAD, których skierowano na wskazane klinicznie badanie MPI z obciążeniem.^1,2

 

Badanie kliniczne ADVANCE MPI wykazało,że Rapiscan wykazuje podobą zdolność jak iniekcja adenozyny wykrywania obecności i zasięgu odwracalnych defektów perfuzji.

 

Ogółem i dla każdej podgrupy pacjentów, Rapiscan był także podobny do adenozyny w wykrywaniu obecności lub nieobecności wszelkich ubytków perfuzji,¹, jakości obrazu,¹ wykrywaniu typu ubytku,² i w porównaniach bezpośrednich (Rycina1).³

Oto wyniki MPI pacjenta włączonego do badania Fazy III - w spoczynku, z preparatem Rapiscan i z adenozyną. Obrazy z adenozyną i preparatem Rapiscan wskazują na boczny odwracalny ubytek perfuzji.²

Rapiscan jest środkiem powodującym farmakologiczny stres, do pomiaru FFR pojedynczego zwężenia tętnicy wieńcowej podczas inwazyjnej angiografii wieńcowej, gdy nie oczekuje się powtórnych pomiarów FFR. Czas do wystąpienia szczytowego maksymalnego przekrwienia po iniekcji preparatu Rapiscan wynosi 30±13 sekund, a średni czas trwania plateau przekrwienia po podaniu wynosił 163±169 sekund. U 90% pacjentów wystąpiło maksymalne przekrwienie przez >=10sekund, a czas trwania przekrwienia wahał się od 10 sekund do ponad 10 minut u poszczególnego pacjenta.⁵

 

W zbiorczej analizie wyników FFR otrzymanych przy zastosowaniu Rapiscan w porównaniu z adenozyną w 5 szpitalach akademickich^,6 Rapiscan dał wyniki FFR podobne do wyników adenozyny; nie wykazano różnicy pomiędzy średnimi wynikami FFR otrzymanymi po podaniu Rapiscan i.v i adenozyny i.v. (p=0,93).

BMI - wskaźnik masy ciała; CAD - (ChW) choroba wieńcowa; CI - przedział ufności; FFR - cząstkowa rezerwa przepływu; i.v. - dożylny; MPI - scyntygrafia perfuzyjna mięśnia sercowego; SE - błąd standardowy; SPECT - tomografia komputerowa z emisją pojedynczego fotonu.

Piśmiennictwo

1. Cerqueira MD, i wsp. JACC Cardiovasc Imaging. 2008;1:307–316
2. Iskandrian AE, i wsp. J Nucl Cardiol. 2007;14:645–658
3. Zoghbi G i Iskandrian A. Imaging Med 2010; 2: 395–406
4. Mahmarian JJ, i wsp. JACC Cardiovasc Imaging 2009; 2(8): 959-68.
5. GE Healthcare. Rapiscan, Charakterystyka Produktu Leczniczego, 2019. (ChPL)
6. Stolker JM i wsp. Cardiovasc Revasc Med 2015; 16: 266–271
7. van Nunen LX i wsp. EuroIntervention 2015;11:905–913

Rapiscan jest podawany w pojedynczej ustalonej dawce bez potrzeby stosowania pompy infuzyjnej i dostosowywania dawki
zależnie od masy ciała.¹

 

Rapiscan podawany jest w pojedynczej, ustalonej 10-sekundowej iniekcji

 

Rapiscan jest podawany w pojedynczej, standardowej, ustalonej dawce 400 µg w 5 mL w ciągu całych 10 sekund, do żyły obwodowej.¹

 

Pacjenci powinni najlepiej unikać spożywania wszelkich produktów zawierających metyloksantyny (np. kofeinę i teofilinę) przez co najmniej 12 godzin przed podaniem preparatu Rapiscan. Gdy to możliwe, podawanie dipirydamolu powinno być wstrzymane na co najmniej 2 dni przed podaniem preparatu Rapiscan.¹

 

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki do masy ciała, wieku, płci, czynności wątroby lub nerek.¹ Rapiscan podaje się do żyły obwodowej przez cewnik lub igłę kalibru 22 lub większego; nie jest wymagana pompa infuzyjna.^2,3

 

W populacyjnej analizie farmakokinetyki nie wykazano, aby masa ciała i BMI wywierały znaczący wpływ na farmakokinetykę preparatu Rapiscan.³

Rapiscan podaje się według szybkiego i efektywnego protokołu¹. Rapiscan oferuje, dożylną iniekcję bez użycia pompy w standardowej dawce i szybkie protokoły. Czynnik stresowy i radioznacznik podaje się w ciągu 1 minuty.¹

 

Po iniekcji preparatu Rapiscan powinno nastąpić natychmiast przepłukanie 5 mL roztworu soli w ciągu 10 sekund. W MPI, radioznacznik podaje się w ciągu 10-20 sekund po przepłukaniu roztworem soli. W pomiarze FFR, najniższa wartość Pd/Pa uzyskana podczas stanu stacjonarnego przekrwienia jest mierzona za pomocą cewnika.¹

 

Sugeruje się, aby odmierzyć w myślach 10 sekund w odstępach, w jakich można wymówić "jedenaście, dwanaście" itd., następnie 10-sekundowe przepłukanie i, po 10 sekundach, podać radiofarmaceutyk¹. Oznacza to: 10 sekund, 10 sekund i 10 sekund by wykonać cały protokół podawania preparatu Rapiscan, jak to pokazano poniżej.¹

Rapiscan powoduje szybkie zwiększenie częstości akcji serca. Pacjenci powinni pozostawać w pozycji siedzącej lub leżącej i być monitorowani w częstych odstępach po iniekcji aż do czasu powrotu parametrów EKG, częstości serca i ciśnienia krwi do wartości z przed podania dawki.¹

 

Rapiscan można podawać nie więcej niż 2 razy, w odstępie nie krótszym niż 10 minut w każdym okresie 24-godzinnym, w badaniu FFR i MPI.¹

 

Skróty

BMI - wskaźnik masy ciała; ECG - (EKG) elektrokardiogram; FFR - cząstkowa rezerwa przepływu; IV - dożylny; MPI - scyntygrafia perfuzyjna mięśnia sercowego; Pd/Pa - stosunek obwodowego ciśnienia wieńcowego do ciśnienia aortalnego.

 

Piśmiennictwo

1. GE Healthcare. Rapiscan, Charakterystyka Produktu Leczniczego, 2019. (ChPL)
2. Lieu HD, Shryock JC, von Mering GO, i wsp. Regadenoson, a selective A2A adenosine receptor agonist, causes dose-dependent increases in coronary blood flow velocity in humans. J Nucl Cardiol. 2007;14:514-520
3. Hendel RC, Bateman TM, Cerqueira MD, i wsp. Initial clinical experience with regadenoson, a novel selective A2A agonist for pharmacologic stress single-photon emission computed tomography myocardial perfusion imaging. J Am Coll Cardiol. 2005;46:2069-2075

Dobrze tolerowany, o działaniach niepożądanych przeważnie łagodnych i przejściowych.¹ Kilka badań sugeruje, że Rapiscan ma korzystny profil działań niepożądanych w porównaniu z adenozyną.^1,2

 

Pacjenci mają lepsze doświadczenia z preparatem Rapiscan.¹

 

Badania ADVANCE MPI 1 i 2: kwestionariusz pacjenta

 

W badaniu ADVANCE MPI 1 i ADVANCE MPI 2, grupy objawów: nagłego zaczerwienienia (21% i 32%), bólu w klatce piersiowej (28% i 40%) oraz "bólu gardła, szyi lub żuchwy" (7% i 13%) występowały rzadziej po preparacie Rapiscan, częstość bólu głowy (25% i 16%) była większa w po preparacie Rapiscan.¹

 

Po otrzymaniu albo adenozyny, albo preparatu Rapiscan, pacjentów pytano o samopoczucie oraz o to, jak test wypadł w porównaniu z pierwszym testem z adenozyną. Odpowiedzi można zobaczyć na Rycinach 1 i 2.

Pacjenci losowo przydzieleni do grupy Rapiscan odczuwali większy komfort w porównaniu z tymi, przydzielonymi do adenozyny2, a gdy pytano ich jak drugi test wypadł w porównaniu z pierwszym testem z adenozyną, pacjenci otrzymujący Rapiscan odpowiadali, że czuli się lepiej niż ci otrzymujący adenozynę.2

Działania niepożądane u większości pacjentów poddawanych MPI są łagodne, przejściowe i nie wymagają interwencji medycznej.¹

 

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są:¹

 

• Bóle i zawroty głowy
• Duszność
• Ból w klatce piersiowej
• Zmiany odcinka ST w EKG
• Nagłe zaczerwienienie twarzy
• Uczucie dyskomfortu w żołądku.

 

Co ważne, duszność (potrzeba głębokiego oddechu lub trudności w oddychaniu) nie była skorelowana z obniżeniem FEV₁, pomiar której jest testem czynnościowym płuc, stosowanym w celu wykrywania skurczu oskrzeli.¹

 

W badaniu Fazy III, oceniającym Rapiscan i adenozynę w pomiarach FFR, nie zaobserwowano żadnych poważnych działań niepożądanych obu leków. U większości pacjentów występowały uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej lub duszność, co jest częste przy podawaniu adenozyny i preparatu Rapiscan; żaden pacjent nie przerwał wlewu ani nie przerwał protokołu badania z tej przyczyny.³

 

Przeciwwskazania

 

Rapiscan jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na jego substancję aktywną lub substancje pomocnicze, pacjentów z blokiem AV drugiego lub trzeciego stopnia lub zaburzeniami funkcji węzła zatokowego (chyba, że mają aktywny sztuczny rozrusznik), pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną, nieleczona lub niepoddająca się leczeniu
i u tych z ciężkim niedociśnieniem tętniczym lub zdekompensowaną niewydolnością serca.¹

 

Ostrzeżenia i środki ostrożności¹

 

Pacjentów należy poinformować przed podaniem preparatu Rapiscan, że duszność, ból głowy i zaczerwienienie twarzy są najczęstszymi reakcjami obserwowanemu podczas MPI z preparatem Rapiscan. Przedawkowanie preparatu Rapiscan może spowodować poważne reakcje.

 

Rapiscan powinien być podawany wyłącznie w placówce ochrony zdrowia ze sprzętem do monitorowania pracy serca i resuscytacji.

 

Należy stale monitorować EKG i często kontrolować parametry życiowe, aż do czasu gdy zapis EKG, częstości akcji serca i ciśnienia krwi powrócą do wartości z przed podania dawki.

 

Pacjentów należy poinstruować, aby unikali spożywania produktów zawierających metyloksantyny.

 

Stosowanie aminofiliny

 

Aminofilina może być podawana (50 mg do 250 mg) w powolnej iniekcji dożylnej, aby złagodzić poważne i/lub utrzymujące się niepożądane reakcje na Rapiscan, ale nie należy jej stosować wyłącznie w celu przerwania napadu drgawkowego spowodowanego podaniem Rapiscan.¹ Badania bezpieczeństwa preparatu Rapiscan wykazują, że stosowanie aminofiliny w leczeniu poważnych i/lub utrzymujących się niepożądanych reakcji na Rapiscan jest zgodne z danymi o bezpieczeństwie z kluczowych badań klinicznych ADVANCE MPI.^1,4,5

 

Interakcje z innymi lekami¹

 

Nie prowadzono żadnych badań z innymi produktami leczniczymi.

 

Metyloksantyny (np. kofeina i teofilina)

 

Metyloksantyny (np. kofeina i teofilina) są nieswoistymi antagonistami receptora adenozynowego i mogą zaburzać rozszerzające naczynia działanie preparatu Rapiscan. Pacjenci powinni unikać spożywania wszelkich produktów zawierających metyloksantyny, a także wszelkich leków zawierających teofilinę przez co najmniej 12 godzin przed podaniem preparatu Rapiscan.

 

Dipirydamol

 

Dipirydamol zwiększa poziom adenozyny we krwi, a odpowiedź na Rapiscan może być zmieniona, gdy poziomy adenozyny we krwi są podwyższone. Gdy to możliwe, podawanie dipirydamolu powinno być wstrzymane na co najmniej 2 dni przed podaniem preparatu Rapiscan.

 

Leki działające na serce

 

W badaniach klinicznych, Rapiscan podawano pacjentom przyjmującym inne leki działające na serce (tzn. β-blokery, blokery kanału wapniowego, inhibitory ACE, azotany, glikozydy nasercowe i blokery receptora angiotensyny), bez wyraźnego wpływu na profil bezpieczeństwa lub skuteczności preparatu Rapiscan.

 

Inne interakcje

Rapiscan nie hamuje metabolizmu substratów dla CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 lub CYP3A4 w mikrosomach wątrobowych człowieka, co wskazuje, że jest mało prawdopodobne, aby wpływał na farmakokinetykę leków metabolizowanych przez te enzymy cytochromu P450.

 

Skróty

ACE - konwertaza angiotensyny; AV -przedsionkowo-komorowy; CYP - cytochrom P450; EKG - elektrokardiogram; FEV1 - nasilona objętość wydechowa pierwszosekundowa; FFR - cząstkowa rezerwa przepływu; i.v. - dożylny; MPI - scyntygrafia perfuzyjna mięśnia sercowego

 

Piśmiennictwo

1. GE Healthcare. Rapiscan, Charakterystyka Produktu Leczniczego, 2019. (ChPL)
2. Iskandrian AE, i wsp. J Nucl Cardiol. 2007;14:645-658
3. van Nunen LX, et al. EuroIntervention. 2015 Dec;11(8):905–13
4. Prenner BM, i wsp. J Nucl Cardiol. 2012;19:681-692
5. Ananthasubramaniam K, i wsp. J Nucl Cardiol. 2012;19:319-329

Rapiscan można podawać pacjentom z chorobami płuc, w oparciu o dane z badań klinicznych MPI.¹

 

Test obciążeniowy stanowi wyzwanie u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). W tej populacji pacjentów, pojemność czynnościowa jest na ogół zmniejszona, ograniczając zdolność pacjentów do osiągnięcia stresu fizjologicznego przez wysiłek.²

 

Test z obciążeniem farmakologicznym jest problematyczny, zwłaszcza z powodu obaw co do zwężenia oskrzeli wywołanego adenozyną w przypadku konwencjonalnych środków stresowych powodujących rozszerzenie naczyń.²

 

Dostępne dane z badań obserwacyjnych wskazują, że Rapiscan powinien być ostrożnie stosowany u pacjentów z astmą łagodną do umiarkowanej i POChP łagodną do umiarkowanej.²

 

Rapiscan stał się popularny z powodu łatwości podawania i profilu tolerancji pacjentów w populacji ogólnej.²

 

Także w publikacjach consensusu ekspertów dotyczących FFR zwraca się uwagę na potencjalną korzyść ze stosowania preparatu Rapiscan u pacjentów z POChP ^3,4 i/lub astmą⁴; jednakże dane są ograniczone i zasadniczo otrzymane z testów obciążeniowych w badaniach MPI w warunkach klinicznych, a nie z zastosowania przy pomiarach FFR.

 

Rapiscan może być ostrożnie stosowany u pacjentów z astmą i pacjentów z POChP. Przed podaniem preparatu Rapiscan należy zapewnić dostępność odpowiedniej terapii rozszerzającej oskrzela i zestawu do resuscytacji.¹

Skróty

 

POChP - przewlekła obturacyjna choroba płuc; FFR - cząstkowa rezerwa przepływu; MPI - scyntygrafia perfuzyjna mięśnia sercowego

 

Piśmiennictwo

1. GE Healthcare. Rapiscan, Charakterystyka Produktu Leczniczego, 2019. (ChPL)
2. Golzar i wsp. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014; 9: 129–137.
3. Achenbach S, i wsp. Interv Cardiol 2017;12(2):97–109.
4. Gori T & Fineschi M. Atlas of FFR-Guided Percutaneous Coronary Interventions, 2016; Springer International Publishing.

Rapiscan jest wybiórczym agonistą receptora A_2A, zatwierdzonym do stosowania w pomiarach FFR¹.
Poniższe dwa opisy przypadków ilustrują skuteczność i tolerancję preparatu Rapiscan w pomiarach FFR podczas oceny czynnościowego
znaczenia zwężenia u pacjentów z podejrzeniem CAD.

Ocena FFR z zastosowaniem preparatu Rapiscan u 44-letniej pacjentki ze zwężeniem i dusznicą bolesną przy umiarkowanym wysiłku. Opis przypadku dzięki uprzejmości Profesora Nico Pijls.

 

Pacjentka 44-letnia zgłosiła się z krótkim, ciasnym zwężeniem w odcinku bliższym galęzi okalającej (LCX) i typową dusznicą bolesną (klasa 2-3). Dodatni wynik testu wysiłkowego wskazywał na chorobę serca.

 

Aby ocenić czynnościowe znaczenie zwężenia dokonano pomiarów wskaźników ciśnienia w spoczynku, P_d/P_a oraz przeprowadzono rozkurczową ocenę gradientu ciśnienia IFR (instantaneous wave-free ratio).

 

Badanie FFR zalecono dla potwierdzenia ujemnych wyników badań ciśnienia w spoczynku. Przekrwienie wywołano za pomocą preparatu Rapiscan. Badanie FFR wykryło czynnościowo istotne zwężenie (FFR=0,8; Rycina 1), wskazując, że korzystny byłby zabieg inwazyjny. Do tętnicy z powodzeniem implantowano stent.

 

Główne wnioski: Rapiscan zapewnił wystarczające przekrwienie dla oceny czynnościowego znaczenia stwierdzonego zwężenia, umożliwiając optymalizację późniejszego leczenia.

Skróty

 

AE - zdarzenie niepożądane; ChW - choroba wieńcowa; POChP - przewlekła obturacyjna choroba płuc; FFR - cząstkowa rezerwa przepływu; GOLD - Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease; LAD - gałąź przednia zstępująca; LCX - gałąź okalająca; MPS - scyntygrafia perfuzji mięśnia sercowego; Tc - technet.

 

Piśmiennictwo:

1. GE Healthcare. Charakterystyka Produktu Leczniczego Rapiscan, 2019

Ocena FFR z zastosowaniem preparatu Rapiscan u 70-letniego pacjenta ze zwężeniem LAD Opis przypadku dzięki uprzejmości Profesora Nico Pijls.

 

70-letni pacjent zgłosił się z pośrednią zmianą w bliższym odcinku LAD. Wykonano badanie FFR z preparatem Rapiscan w celu oceny czynnościowego znaczenia zwężenia. Podano 400 µg preparatu Rapiscan do żyły w okolicy zgięcia łokciowego, w wyniku czego uzyskano przekrwienie, które utrzymało się przez 10 minut.

 

Pomiar FFR ujawnił wartość FR 0,65, będącą poniżej progu klinicznego znaczenia niedokrwienia, wynoszącego 0,8, wykazując w ten sposób, że zwężenie było czynnościowo istotne (Rycina 2).

 

Główne wnioski: Rapiscan okazał się wartościowy w ocenie czynnościowego znaczenia zwężenia u tego pacjenta i dostarczył przydatnych informacji dla optymalizacji jego leczenia. Ponadto, przypadek wykazał, że Rapiscan mógł utrzymać stałe przekrwienie przez 10 minut.

Skróty

AE - działanie niepożądane; CAD - choroba wieńcowa; POChP - przewlekła obturacyjna choroba płuc; FFR - cząstkowa rezerwa przepływu; GOLD - Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease; LAD - gałąź przednia zstępująca; LCX - gałąź okalająca; MPI - scyntygrafia perfuzyjna mięśnia sercowego; Tc - technet.

 

Piśmiennictwo:

1. Charakerystyka Produktu Leczniczego Rapiscan, 2019

1. European Heart Network. European Cardiovascular Disease Statistics 2017. Dostępne na str: www.ehnheart.org/cvd-statistics.html (dostęp sierpień 2019 r.)
2. GE HealthCare. Rapiscan, Charakterystyka Produktu Leczniczego, 2019. (ChPL)
3. Azzouz MS i wsp. J Am Coll Cardiol 2015; 66(15); B118–B119.

Kliknij tutaj, aby zobaczyć skróconą Charakterystykę Produktu Leczniczego Rapiscan