放眼现在与将来：分子热点,全球关注
肿瘤显像中的18F-FDG和其他示踪剂
就像催化剂作用一样,18F-FDG PET在全世界逐步推广。2004年美国2,000家不同医疗机构用18F-FDG进行了100万次检查(图13)。然而,SPECT具有很强生命力且继续增长；正如以前的报道,2004年美国7,000多家医疗机构进行了1,800万次SPECT扫描。图14表明了肿瘤学研究的增加推动了18F-FDG的增长,而伴随着神经科学和心脏学却是相对平缓地发展。在本次年会上共有82篇关于肺癌的报告,包括来自以色列海法Rambam医学中心的Bar-shalom等人研究18F-FDF.PET/CT评价63位患者孤立性肺部病灶中的作用(本届会议的一个显著特点是在单项研究中的患者病例数众多)。在这些病人中,31%没有18F-FDG异常摄取增高,为良性肿瘤；32%的病变部位呈异常氟代脱氧葡萄糖放射性浓聚灶,被发现为恶性肿瘤(图15)。
图12 闪烁显像和视觉成像改善了异常甲状腺组织的定位,核素示踪技术研究表明,放射性碘分布添加在优化的视觉影像上,从而获得了用于甲状腺手术准备的功能/结构图像
图13 2001-2004年美国用18F-FDG 检查次数(条形图为销售放射性药物剂量),直线图为同期在这些医疗机构检查的数目。2004年美国2, 000家不同医疗机构用18F-FDG PET进行了100万次检查
就像来自美国加洲圣地亚哥(La Jolla)Obrzut等人在报告中所阐述的一样,定量是非常必要的,Obrzut等人将小脑作为中位参考区域进行评价,比较了SUVs值。他们用18F-FDG PET检查比较了SUVs值和病灶/小脑的放射性摄取比值,从而评估了60名肺部疾病患者(共有129处已知或怀疑恶性的原发性或转移性的肺部病变)。他们发现：小脑作为参考标准,在评价肺部病变中,通过病灶/小脑放射性摄取比值法计算接受者工作特征(ROCs)曲线获得的结果比直接得出病灶的SUVs值方法更具有优势。
图14 肿瘤学研究的增加推动了18F-FDG应用迅速增长,伴随着神经学和心脏学却呈相对平缓的发展
图15 18F-FDG PET/CT评价63位患者孤立性肺部病灶的研究结果
研究者们正在评价18F-FDG和18F-FLT在相关显像中的作用,其中18F-FDG能评价糖酵解作用,18F-FLT评价DNA合成。一直以来,我们已知恶性肿瘤中只有10%的肿瘤细胞处于增殖分裂中,而所有的细胞都在不停地利用葡萄糖,因此,FDG会比FLT获得更多的信息,但还有遗留待以解决的问题：即哪种显像剂会能更好地反映肿瘤对治疗的反应呢？
来自韩国汉城大学Ulsan医学院的Yang等人用18F-FLT观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者对 gefitinib治疗反应的预测,经过一周的初期治疗,无反应者SUVs值显著上升,而反应者的SUVs值却是显著下降。他们得出的结论就是 18F-FLT PET可以预测 NSCLC病人对 gefitinib 治疗的反应,而且他们相信肿瘤SUV是一个很有前景地预后判断参考标准。
就像来自英国伦敦Hammersmith医院Robins等人研究发现标记的尿嘧啶也能用于反映DNA合成,他们发现了一种新的、快速高产的标记方法,并能迅速地用无载体介导的18F制备成18F-5-Fu.。研究结果表明18F标记的尿嘧啶前体组分的化学选择性大于95%。
此年会中有33篇关于神经内分泌肿瘤的报告,其中包括由来自美国加洲旧金山Bao等人报道的具有特征性的99mTc-depreotide显像探测肺门淋巴结。我注意到这篇论文的一位资深作者Dr. Robert Lull于今年5月份去世了,我们当中,知道Bob Lull的人一定会非常怀念他和赞赏他的为人和智慧。这些作者们发现99mTc-depreotide 在评价肺淋巴结方面具有的独特优势与已发表过的18F-FDG PET的价值相似,然而锝标记的示踪剂显像对检出较深部位的纵隔淋巴结不敏感。
当两种混合检查设备做相同的工作时,研究者如何比较PET/CT和SPECT/CT相对优点呢？来自德国Klinikum Stuttgart和Mainz大学的Deksuez等人在生长抑素表达肿瘤显像中,用68Ga-DoTATOC PET/CT 和铟[111In]-DTPAOC SPECT/CT作了客观比较。
68Ga可以在实验室由长半衰期的锗[68Ge]-68Ga发生器获得,这使在远离回旋加速器的医疗机构进行这方面研究成为可能。他们发现正电子发射示踪剂68Ga-DOTATOC能提供快速检查,甚至对检出小的病灶具有高灵敏度,且可有病灶所在部位的精确定位,他们研究结果的结论是：68Ga-DOTATOC PET/CT在这方面应用明显优于111In-DTPAOC SPECT/CT。
在这个年会中,有22篇报告以头颈部肿瘤为主题,来自以色列Tel Hashomer(Chaim Sheba Medical Center)Aviv 大学Goshen 等人报道对头颈部鳞癌患者用PET/CT进行了评价。他们发现的45个PET/CT阳性病灶的25个病人中,显像结果对其中22个病人(88%)其后的治疗决策具有明显的指导意义,对于头颈部肿瘤患者的初始分期,特别是对于远处转移的病人,PET/CT可提供重要信息。尤其在怀疑病人复发,当形态解剖影像由于手术后和/或放射损伤导致无法定论时,PET/CT检查具有独特优势。
淋巴瘤患病人群正在不断增长,在此年会中有59篇报告是关于淋巴瘤的内容,其中包含了来自德国Leipzig大学的Kluge等人对179名霍奇金病患儿用18F-FDG PET与传统医学影像技术(如CT、 MRI和 B超)进行初始分期的比较研究报告,对比结果表明PET与传统成像技术比较,能纠正19%患者的分期,而且PET对儿童霍奇金病分期的影响与成人具有相似性。
有6篇报告集中讨论了用18F-FDG PET 确定已有远处转移病人的原发病灶。来自西班牙马德里PET显像研究所和Hospital Clinico San Carlos的Delgado-Bolton等人报道了对82位病人常规医学影像技术探测原发病灶,其结果阴性和不能定论进行了18F-FDG PET显像的研究结果。18F-FDG PET 显像的灵敏度、特异性和诊断准确率分别为88%、83%和85%。18F-FDG PET显像提供的信息使59%病人改变了治疗方案
全身显像意味着什么？来自美国圣路易斯大学Nguyen等人关注了通过全身18F-FDG PET探测软组织转移的形式和罹患率。许多核医学医师做18F-FDG PET/CT全身显像是从颅底到大腿中部为止,Nguyen等认为,真正意义上的PET/CT全身显像应该从头顶到脚,如图16所见,是发现小腿有转移灶的患者,软组织转移多发生在常规视野之外,常规视野指颅底到大腿上部,在这项研究中,32个病灶中的25个是发生在常规视野软组织之外。另外,探查软组织转移提供了更多可取活检部位,更有助于避免侵入性手术治疗。
图16 真正的全身PET/CT应从病人的头顶扫描到脚,在这研究中,揭示78%病人常规区域(颅底到大腿上部)有软组织转移瘤,这个病人被发现在小腿有转移灶
FDG能否取代已有的99mTc示踪剂？来自加拿大蒙特利尔大学中心医院的LeBlond等人比较了18F-FDG-PET和99mTc-MDP在诊断肺癌病人骨转移的研究,他们发现38%的病人中,PET显像优于99mTc-MDP骨扫描,99mTc-MDP骨显像的相对阳性预测值为44%,而PET高达93%(图17) 。图18显示了一个成功的对比示例：左图为99mTc-MDP骨扫描阴性,右图为18F-FDG PET的阳性显像。
图17 99mTc-MDP骨扫描与18F-FDG PET肺癌骨转移显像的相对有效性的结果评定
图18 肺癌病人99mTc-MDP骨扫描阴性(左图)与18F-FDG PET阳性(右图)比较的一个典型例子
图19 18F-fluoride骨显像用于年轻田经运动员外伤研究,可见异常放射性浓聚在这位16岁背部疼痛男孩,与部分关节应急性骨折和另一处腰椎横突损伤呈一致的
肿瘤以外的应用
来自美国波士顿儿童医院和哈福医学院Lim等人报道了18F-fluoride骨显像用于年轻田经运动员非常有意义的研究。图19为一位背部疼痛16岁男孩的18F-fluoride PET骨显像,背部可见一处部分关节间压缩性骨折部位和另一处在椎体横突表现异常放射性浓聚灶。在所研究的94例患者中,作者发现52(55%)例患者疼痛的原发部位,15例(16%)患者可见多于一处的异常放射性浓聚灶(图20)。
图20 94例运动员损伤后18F-氟化物显像结果。研究发现52(55%)例患者疼痛的原发部位,15例(16%)发现2个或更多的异常浓聚灶
本次会议上,有29篇论文报告用18F-FDG PET心肌代谢显像评价存活心肌。这项研究被越来越多的人称为功能影像引导治疗计划。来自亚特兰大Emory医学院和Emory-Crawford医学院Stankewicz等人报告了对要进行冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者术前应用PET检测和评估存活心肌。他们发现冠心病患者心肌梗死区域没有18F-FDG聚集表明病变部位没有存活心肌。图21说明了在那些18F-FDG心肌代谢显像发现梗死灶没有存活心肌的冠心病患者进行CABG治疗后总的生存率要比心肌梗死灶有FDG摄取的存活心肌患者进行CABG治疗后的生存率明显减低。
图21 用18F-FDG心肌代谢显像检测心肌存活的随访结果。有存活心肌的病人进行CABG术后提高生存率(上面曲线)。而那些18F-FDG显像结果没有提示存活心肌的病人则术后没有提高生存率(下面曲线)
下面的示踪剂是否和18F-FDG一样：18F-FLT, 18F-氟乙酸盐,18F-乙炔酪氨酸,11C-蛋氨酸, 11C-胆碱,或11C-醋酸盐？来自加利福尼亚大学的Hsueh等人在经过肿瘤治疗的小鼠模型分别用18F-FDG和18F-FLT进行显像对比研究,并比较了二种显像剂作为预测早期治疗反应和存活率应用价值。研究结果表明对于早期化疗后的反应,18F-FDG摄取要比18F-FLT更具有预测意义(图22)。
图22 比较18F-FDG和18F-FLT在动物小鼠预测早期化疗反应和化疗后存活率。研究结果表明18F-FDG摄取要比18F-FLT更具有预测意义
除了肿瘤,1 8F-FDG还可以对炎症和感染进行显像。表3说明自从2000年医学界对这个课题的兴趣没有减低。来自Radboud大学Nijmegen医学中心的Bleeke-Rovers等人报道了18F-FDG PET在鉴别感染性疾病继发部位中具有应用价值。他们对39例患者进行了的44次显像,这些患者在做PET以前平均有四次的诊断检查是寻找感染转移灶。75%的患者中可以找到额外的感染灶。18F-FDG PET和临床诊断相符合占45%,和临床不相合的占3%,已经确诊发现异常的占30%。这一系列研究的PET阳性预测值是91%,阴性预测值是100%。
表3 炎症显像
来自日本Kagawa大学的Nishiyama等人用18F-FDG和67Ga分别对肉瘤患者显像,并进行了比较。在鉴别肺外病灶的灵敏度和特异性方面,18F-FDG PET比67Ga扫描具有明显的优势。图23说明了一个63岁患者肺内、外肉瘤的影像比较结果。
图23 63岁女性肉瘤患者用67Ga显像(左)和18F-FDG PET(中间)显像比较。PET在诊断肺内、外病变的灵敏度、特异性均高于67Ga显像
来自德国柏林Charite医学院的Richter等人概述了对与自身免疫性疾病相关的不明原因发热用18F-FDG PET显像的适应证。自身免疫性血管炎患者(图24),在胸、腹大动脉血管和颈部、锁骨下、腋窝动脉中可以看到葡萄糖摄取增高。自身免疫性肌炎患者,在颈部、肩部、背部、骨盆和上臂的骨骼肌中可以看到弥漫性的葡萄糖代谢增高(图25)。
图24 18F-FDG PET显像用于不明原因发热的自身免疫性疾病的研究。在自身免疫性血管炎,可见胸、腹大动脉,颈内动脉、锁骨下和动脉多处葡萄糖代谢摄取增高
图25 18F-FDG PET显像用于不明原因发热的自身免疫性疾病的研究。在自身免疫性肌炎,可见颈、双侧肩部、背部、盆腔和双侧上臂多处弥漫性葡萄糖代谢摄取增高
脑化学和行为之间关系的阐述
William James在他的经典著作《生理机制》中写到"我们应该所知道更多一些思维所依赖的脑内分子的变化"。核医学不断提高和扩大以往医学对脑的了解范围。来自约翰霍普金大学医学院的Alhamrawy报道了脑内化学和行为之间的关系,他描述了患有神经性易饿症病人的在认知治疗前后,11C-甲芬太尼示踪剂和脑内μ-阿片受体特异结合情况。图26说明了在狂欢、呕吐、狂欢欲、呕吐欲时,这些患者前、扣带回、海岛皮质部位的μ-阿片受体密度和亲和力逐渐减低。
图26 患有神经性易饿症病人在认知行为治疗前后用11C-甲芬太尼与其脑内μ-阿片受体特异结合显像观察脑化学和行为之间关系的研究。(A)狂欢与呕吐影像；(B)狂欢欲影像；(C)呕吐欲影像；(D)显像前时与这些患者前额叶、扣带回、海岛皮质部位的μ-阿片受体逐渐递减相关
来自加拿大多伦多大学和Sunnybrook女子健康科学中心的Behl等人提出了是否胆碱治疗可以改善中度阿尔茨海默病患者的局部脑血流灌注状况。他们发现经过治疗的患者,其额叶前部背外侧区局部脑血流量增加,而这和大脑局部调节执行功能有关。然而脑部的其他部位经过抗胆碱治疗后脑血流量没有得到改善。
随着对患有严重痴呆症病人的研究的增多,人们把更多的注意力放在识别行为变化和脑血流量及其他病理变化之间的关系上。来自韩国、BUSAN Dong-A医科大学的Jeong等人用99mTc SPECT阐明了早期皮层下血管痴呆症患者脑血流灌注的特征模式,并把这些模式与阿尔茨海默病患者的进行了比较。以前在阿尔茨海默病的临床试验中,识别病人皮质下血管性痴呆的存在曾引起方法学和解释说明的挑战。图27列出的是从这两组研究人群的显像数据库得到的统计参数图。可以可靠的说,在临床实验上核医学技术对病人的选择有很大的贡献。
图27 早老性痴呆(上排)和早期皮质下血管性痴呆(下排)患者的99mTc-HMPAO SPECT脑血流灌注特征影像的统计参数图像。诸如技术对痴呆病人的治疗决策提供具有价值的信息
本次SNM有48个报告采用统计参数图作为一个可视分析和定量工具。
来自日本医科大学千叶-Hokusoh医院、东京首府老年病学协会和Jikei医学院的Mishina等人报道了阿尔茨海默病患者局部葡萄糖代谢增高和行为功能障碍之间的关系。通过简易智力低下状态检查表评估,可以发现患者的一些症状特征,包括定时定位障碍、或者在注意力、计算、写作、模仿、和画画方面的异常。图28的18F-FDG PET显像揭示了症状发作时脑部不同部位有局部葡萄糖代谢减低,这又一次证实了核医学能够更深层次的发现脑内化学变化和行为之间的关系。
图28 18F-FDG PET显像发现AD患者病变部位葡萄糖代谢减低是与简易智力低下状态检查打分相关的病情的症状状态是一致的,说明脑行为功能异常与局部葡萄糖代谢减低的密切相关。视觉区差异与即时的方向感(A)、定位困难(B)、注意力和计算异常(C)、书写(D)或抄写和画图(E)有关。总摄取减低(F)
来自海德堡大学的Henze等人联合18F-FDG PET显像和一系列的神经心理学测试,来探讨43例阿尔茨海默病患者认知缺陷的神经联系。测验中(图29)在有语言和命名障碍的患者身上,他们发现和语言流利命名相关的皮质区域有明显异常模式的神经失活现象。
图29 18F-FDG PET显像和一系列的神经心理学测试探讨43例阿尔茨海默病患者认知缺陷的神经元联系。神经元失活明显和葡萄糖代谢异常的图像与在测试中有语言和命名障碍的同类患者的语言流利(左)命名(右)相关的皮质区域有明显异常是一致的
轻度认知损害(MCI)是这次会议上是一个非常有趣的话题。它被定义为基本认知引起的记忆功能异常。有轻度认知障碍的病人具有患阿尔茨海默病的高危险性,同时并存的神经精神症状也是时常发生的。一些研究者提出轻微认知损害是否和血中五羟色胺系统有关,以及早期阿尔茨海默病影响的脑区域是否和血清素激活不足有关,这些区域包括中央颞回、边缘回/paralymbic。来自德国慕尼黑科技大学以及华盛顿乔治大学医学中心的Drzezga等人对轻度认知损害和阿尔茨海默病患者激活后进行脑失活功能损害研究。激活可以通过18F-FDG摄取增加进行测量,失活是测量增高到减少代谢需要多长时间。这项研究是用15O-H2O PET显像,因为这个核素的半衰期为2.5 min,这样研究容易重复。研究的参与者在执行一个3D逼真环境下的导航任务时进行显像。图30说明的是激活和失活区域的差别,它们和健康志愿者个人的脑失活有明显的不同。一个非常明显的差别就是在健康个体中发现双侧听觉区域有与执行任务不相关的明显失活现象。这个效应在轻微认知损害患者身上很微弱,而在阿尔茨海默病患者身上则完全没有。换言之,即使执行一个不需要听觉的活动,患有阿尔茨海默病和轻微认知损害的患者仍能够保持听觉区域的激活状态。
图30 15O水PET用于评估具有中等度认知障碍(MCI)和阿尔茨海默病患者激活后脑失活损伤。研究的参与者同时在执行一个3D逼真环境下视觉线索的一个主动导航任务进行显像。这些图像表明激活(绿色)和失活区(红色),健康志愿者(A)与MCI和AD患者的脑失活的影像存在明显不同
来自丹麦哥本哈根Rigshospitalet和Hvidocre医院的Hasselbalch等人用18F-阿坦色林研究患有轻微认知损害患者和对照组的血液中的五羟色胺受体的变化。如图31粉红和蓝色所示,他们发现整个大脑5-HT2受体结合能力减少20%-30%。这个结果和以前研究发现的阿尔茨海默病患者的5-HT2受体普遍减少一致。
图31 18F-阿坦色林PET显像用来研究轻微认知损害患者血液中的五羟色胺受体的变化。和健康人相比,轻微认知损害患者的粉红色区域(右侧內嗅区,左侧的岛叶,左侧前扣带回,和双侧的后扣带回)和蓝色区域(双侧前回和顶回,左侧颞上回,双侧感觉运动区)的5-HT2受体结合力有20%-30%的减少。这个结果与以前研究发现的阿尔茨海默病患者皮质的5-HT2受体普遍减少一致
来自美国国家卫生研究院的Ichise等人进行了一项很有趣的有关行为研究,他们用11C-DASB PET显像,通过比较早期离开母体同伴喂养和母亲喂养的恒河猴实验来评估脑内血液中的五羟色胺转运体的效应。与母亲喂养的实验猴比较,同伴喂养(出生后母亲就不在身边)实验猴的脑脊液中5-HIAA较低,更具有攻击性,不能控制冲动,不合群和急性应激反应差。他们总结说同伴喂养的猴中枢神经系统五羟色胺转运体结合的减少,这个解释支持失去母亲喂养的恒河猴导致了中枢神经五羟色胺系统功能失调的假说。
这次会议上,有55篇关于甲状腺的报告。来自德国美因斯约翰古腾堡大学的Schreckenberger等人报道了他们采用很聪明的方法即PET来研究甲亢患者脑代谢和行为异常之间的关系,大部分患者表现为神经或精神症状。例如,他们发现患有焦虑和抑郁的甲亢患者脑后扣带回葡萄糖代谢水平增高(图32)。
图32 PET用来研究甲亢患者脑代谢和行为异常之间的关系。图像揭示了患有焦虑症(上边的箭头)和抑郁症(下面的箭头)甲亢患者后扣带回葡萄糖代谢水平增高
痴呆和淀粉样斑块的评价
痴呆是当今国家一个热点问题,在国家卫生研究院和每年举行的SNM会议上增加报告论文数量。阿尔茨海默病神经影像创始协会启动了由公众或个人捐赠的6,000万美元,用5年的时间来研究AD的核磁共振成像、临床检查、生物学标记物和测量早期认知障碍患者的疾病进程的临床评估。这项研究包括PET显像。一方面,目前使许多阿尔茨海默病临床试验困惑的是,一些研究表明有些患者诊断为老年痴呆型阿尔茨海默病,追踪他们的病情直到病人死亡,然而尸检发现仅81%的患者有淀粉样斑块,特异性为71%。活体诊断阿尔茨海默病的灵敏度和特异性分别为93%和48%。
人们把极大的兴趣放在用核医学技术检查Aβ斑块。有15篇报告都集中在用这些新技术及它们的潜力检测手段对早期阿尔茨海默病患者进行诊断,阐明斑块是否引起了认知功能减低,监测斑块预防或治疗的效果和筛选有可能发展成认知损害之前的那些高危患者。目前在美国每年有130万患者因为记忆丧失而寻医治疗。治疗阿尔茨海默病的65种药物进入临床研究(临床I期有23种,临床II期有31种,临床III期有11种),其中有26种用来治疗淀粉样斑块。
目前用于研发斑块显像的各种显像剂之一叫匹兹堡复合物或PIB。来自匹兹堡大学的Price等人报告了用11C-PIB PET对阿尔茨海默病和轻微认知损害患者进行显像。他们发现,与对照组相比,阿尔茨海默病患者脑内有明显的这种新的示踪剂摄取增高或滞留(图33)。轻微认知损害的值介于对照组和阿尔茨海默病组之间。来自匹兹堡大学Ziolko等人的另一项研究中,他们研究了阿尔茨海默病和轻微认知损害患者定量的18F-FDG和11C-PIB显像的关系。他们报道PIB研究对阿尔茨海默病有100%的特异性和灵敏度。这项技术通过ROC曲线分析能够将轻度认知损害划分为类似AD组、对照组或介于AD组、对照组之间。
图33 11C-PIB PET显像的点平面图结果,对照组(左侧),轻度认知损害患者(中间组),阿尔茨海默病患者(右侧组)。轻度认知损害的值位于对照组和阿尔茨海默病人之间
另一项11C-PIB PET研究来自澳大利亚墨尔本奥斯丁医院、匹兹堡大学、墨尔本大学的Villemadne等人。他们比较了年龄对照组、痴呆组、AD组患者的显像结果。图34说明了这三组人群斑块上示踪剂摄取有明显的差别。作者的研究结论是：与年龄对照组相比,Aβ淀粉斑块皮质沉积的痴呆症患者显像图上可见11C-PIB摄取异常增加。AD患者的枕叶皮质放射性分布相对稀疏,但路易斯小体痴呆患者则没有这种表现。这和18F-FDG PET显像结果及独有弥散性的路易斯小体枕叶功能障碍的临床表现一致。
图34 年龄对照组(左侧)、卢伊体痴呆患者(中间)和AD患者(右侧)11C-PIB PET结果的比较,各组示踪剂摄取有明显的差别。和年龄对照组相比,Aβ淀粉斑块皮质沉积的痴呆症患者显像图上可见11C-PIB摄取明显增加。AD患者的枕叶皮质放射性分布相对稀疏,但路易斯小体痴呆患者则没有这种表现
来自瑞典Hammersmith Imanet有限公司,乌普沙拉Imanet AB和英国伦敦MC临床科学中心的Hinz等人描述了AD患者和对照组的11C-PIB PET显像结果的分析方法,强调了精确定性的重要性。用动脉血输入功能函数的光谱分析法获得的参数影像,如图35所示,明亮区为斑块处示踪剂聚集。
图35 AD(右)和健康志愿者(左)的11C-PIB PET显像的一个新的分析方法作图结果和图像。用波谱分析与动脉血输入功能参数生成参数图像(下排),从中可见明亮区为示踪剂聚集在斑块处
其他的研究小组着力于开发不同的显像剂并对淀粉样斑块进行显像和定量分析。来自费城宾西法尼亚大学的Oya等人研究了用18F-MAPO PET显像。图36显示了在最初的小鼠研究中具有本底低而斑块部位有明显放射性聚集。另一研究中的示踪剂是来自达拉斯、德克萨斯大学的Kulkarni等人报告的放射性碘标的喹啉。他们的研究指出放射性碘标记的氯碘羟喹和羟喹有较好的脑部摄取、快速的血浆和脑组织清除率,对淀粉洋沉积有选择性的结合。
图36 小鼠18F-MAPO PET显像：Aβ淀粉斑块有高的放射性聚集而本底低；体内(左侧),体外(右侧)实验研究
来自日本长崎大学和大阪大学医学院的Ono等人对新的黄体酮可能作为潜在淀粉斑块显像剂进行了评价。这些物质具有发射荧光的优点,从而可以对小的动物和人体AD组织进行荧光成像(图37).
图37 对新的黄体酮可能作为潜在淀粉斑块显像剂进行了评价。这些图像说明了在AD患者脑内有荧光标记的黄体酮复合物(左侧,*40,G 滤器;右侧,*20 G滤器)沉积